【前沿资讯】NC | 单细胞转录组测序解密主动脉造血干细胞的产生

造血干细胞（HSC）由于其多潜能分化能力和自我更新能力，一生中每天产生数十亿个血细胞。在临床中，HSC移植是治疗血液相关的遗传病和恶性肿瘤的常见方法。然而，越来越多的移植中寻找匹配的供体HSC已经成为一个问题。多年的研究集中在体外产生HSC的可能性，这将成为这些拯救生命的细胞的潜在替代来源。不受限制地体外获得源自患者的HSC也将促进药物筛选，并有助于研究与血液有关的疾病（如白血病）的发展。所有HSC都来自胚胎发育过程中“血源性”的内皮细胞，这一基本发现为近期可移植HSC的体外生成方面取得的进展奠定了基础。然而，在胚胎生命的过程中，内皮特化的分子机制及其转化为HSC的机制尚不清楚。已有研究表明造血干—祖细胞（HSPC）和主动脉内造血簇（IAHC）是由内皮细胞通过内皮—造血细胞（EHT）转换产生的一个短暂子集（血源性内皮细胞，HE）。但是体内IAHC的确切细胞组成、异质性以及内皮生成IAHC和HSC的分子过程仍不明确。

在这篇文章中，作者通过使用单细胞mRNA测序（scRNA-Seq）分析内皮细胞特化以及EHT和IAHC形成过程中发生的分子变化。作者对非HE细胞、HE细胞、经历EHT的细胞、IAHC细胞和从小鼠胚胎主动脉分离的完整IAHC细胞进行了scRNA-Seq。确定了在内皮—造血转化和IAHC细胞向HSC方向成熟过程中激活的基因和转录因子网络。为深入研究体内HSC生成提供了前所未有的完整资源，将为改善HSC体外生成奠定基础，以满足日益增长的特制的HSC治疗血液相关疾病患者的需求。

公众号回复关键字 “71” 下载文献

参考文献：

Chloé S. Baron, Lennart Kester, Anna Klaus, et al. Single-cell transcriptomics reveal the dynamic of haematopoietic stem cell production in the aorta. NATURE COMMUNICATIONS. 2018, 9:2517.

延伸阅读